Какие патогенетические механизмы во внутриутробном развитии приводят к болезни Гиршпрунга (врожденному аганглиозу)?
Подробное объяснение
Болезнь Гиршпрунга обусловлена нарушением формирования энтеральной нервной системы. Ключевыми патогенетическими факторами являются: нарушение дифференцировки нервных клеток, уже достигших кишечной стенки; нарушение колонизации кишечника энтеральными стволовыми клетками; а также мутации в генах развития нервной системы (RET, GDNF, EDN3 и др.). Аномалия ротации кишечной трубки не является причиной аганглиоза.
Часто задаваемые вопросы (FAQ)
1
Что такое болезнь Гиршпрунга?
Это врожденное заболевание, характеризующееся отсутствием ганглиозных клеток в интрамуральных сплетениях (Ауэрбаха и Мейснера) на участке толстой кишки, что приводит к нарушению перистальтики и хроническому запору.
2
Какие гены связаны с болезнью Гиршпрунга?
Наиболее часто мутации возникают в гене RET, а также в генах GDNF, EDN3, EDNRB и других, участвующих в развитии энтеральной нервной системы.
3
Почему при болезни Гиршпрунга поражается дистальный отдел кишки?
Нейрокрестовые клетки мигрируют краниокаудально, поэтому дистальные отделы колонизируются последними. Дефекты миграции или дифференцировки чаще проявляются в задней кишке.
Типичные ошибки
1
Считают, что аномалия ротации кишечной трубки является причиной болезни Гиршпрунга.
Аномалия ротации (мальротация) — это другой порок развития, не связанный с аганглиозом; он не нарушает формирование энтеральной нервной системы.
2
Полагают, что болезнь Гиршпрунга обусловлена только генетическими мутациями.
Хотя мутации играют важную роль, патогенез включает также нарушения миграции, колонизации и дифференцировки клеток, которые могут возникать без известных мутаций.
3
Думают, что аганглиоз затрагивает всю кишку равномерно.
Обычно аганглиоз возникает в дистальных отделах (ректосигмоидная область), реже — тотальное поражение; это связано с направлением миграции нейрокрестовых клеток.